UMOD基因变异所致常染色体显性肾小管间质性肾病的遗传学分析

摘要

常染色体显性肾小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease,ADTKD)是一种罕见的常染色体显性小管间质性遗传性疾病，表现为高尿酸血症、痛风、尿浓缩功能受损和进行性肾衰竭。该病主要由尿调素(uromodulin,UMOD)基因变异引起。本文报告1个ADTKD家系，全外显子测序和Sanger测序鉴定先证者及其他患病亲属均携带UMOD基因错义变异c.761A>C(p.H254P)。美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)变异致病性分级评估该变异为疑似致病。该变异导致编码蛋白质的氨基酸序列发生改变，可能导致UMOD蛋白错误折叠和细胞内运输受损。UMOD变异与ADTKD相关，基因检测可为ADTKD早期临床诊断和治疗提供依据，在诊断罕见肾病中具有重要意义。

关键词

常染色体显性肾小管间质性肾病 / UMOD基因 / 全外显子测序 / 错义变异 / 遗传学分析