Caspase-3调控非酒精性脂肪性肝病细胞焦亡和凋亡的研究进展

摘要

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球肝病的主要原因，包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和晚期纤维化，可导致肝硬化，最终发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝脏中脂肪酸过度累积会引发一系列肝细胞死亡并加剧NAFLD的进展，其中细胞焦亡和凋亡被视为NAFLD进展的关键事件。新近研究发现：胱天蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,caspase-3)是调控NAFLD中细胞焦亡和凋亡的关键枢纽，活化的caspase-3不仅直接导致细胞凋亡，还可切割焦孔素E(gasdermin E,GSDME)的N端结构域，破坏细胞膜，释放炎症因子，介导细胞焦亡。抑制NAFLD中caspase-3的表达可减缓肝细胞中细胞损伤(如肝细胞气球样变)、促炎信号转导以及细胞凋亡，caspase-3可能是调控肝细胞焦亡和凋亡的关键，有望成为防治NAFLD的新靶点。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 细胞焦亡 / 细胞凋亡 / 胱天蛋白酶-3 / 串扰