多发性骨髓瘤及其前体疾病的危险因素

摘要

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是起源于意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)和冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma,SMM)等前体疾病的常见血液系统恶性肿瘤，明确其危险因素对早期干预至关重要。MM的病因复杂，涉及种族、家族聚集性、性别、年龄、肥胖、细胞遗传学异常及环境因素等。细胞遗传学异常和可改变因素在MM的发生和发展中扮演重要角色：1)细胞遗传学异常方面，原发性异常[如超二倍体、t(11;14)、t(14;16)]始于MGUS前期，而继发性异常{如1q增益(1q+)、17p缺失[del(17p)]}驱动疾病进展，其中1q+积累促进克隆演化，del(17p)显著缩短生存期；2)可控性因素方面，肥胖通过乙酰辅酶A合成酶2-干扰素调节因子4通路促进MM发生，维生素D缺乏削弱免疫监视功能，杀虫剂橙剂及草甘膦暴露增加MGUS发病率，紫外线不足通过降低维生素D合成增加MM的发生风险，肠道菌群失调(如氮循环菌富集、产短链脂肪酸菌减少)通过铵离子-溶质载体家族12成员-NEK2轴诱导染色体不稳定性。因此，基于危险因素分层的高危人群(如肥胖、高龄、化学暴露者)筛查，以及针对细胞遗传学靶点[如B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂干预t(11;14)、铁死亡诱导剂靶向t(4;14)]和可改变因素(如补充维生素D、调节菌群)的早期干预，可显著延缓疾病进展并改善预后。

关键词

多发性骨髓瘤 / 意义未明单克隆丙种球蛋白血症 / 冒烟型多发性骨髓瘤 / 危险因素 / 病因