外周血炎症指标在非小细胞肺癌新辅助免疫治疗中的疗效预测与预后评估价值（英文）

摘要

目的：新辅助免疫治疗在可切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中显示出良好的疗效，但其临床应用仍受限于缺乏可靠且无创的生物标志物。尽管现有组织学标志物[如程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)]可供参考，但此类标志物需侵入性取样，且易受肿瘤异质性影响。本研究通过评估一系列外周血炎症相关指标，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统性免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)，探讨其作为可切除NSCLC无创预测和预后生物标志物的潜力，并基于上述指标进一步构建预测模型，旨在为该类患者提供一种实用、易行的工具，促进个体化临床管理的优化。方法：回顾性分析2019—2022年在中南大学湘雅二医院接受新辅助免疫治疗联合化疗后行手术治疗的144例可切除(ⅠB～ⅢB期)NSCLC患者的资料。收集患者基线及术前的外周血相关指标结果，同时记录可能影响治疗效果的临床资料，包括年龄、性别、体重指数、吸烟史、病理类型、临床分期及免疫检查点抑制剂使用情况。计算并分析NLR、LMR、PLR、SII及IL-6等外周血炎症相关指标与客观缓解率(objective response rate,ORR)、病理完全缓解(pathological complete response,pCR)、主要病理缓解(major pathological response,MPR)及无病生存期(disease-free survival,DFS)之间的关系。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定各指标的最佳截断值，并采用最小绝对值收敛与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归结合多因素Cox比例风险模型构建NSCLC新辅助免疫治疗疗效预测模型。结果：纳入患者的中位年龄为58岁，其中男性占91.0%(131/144)。病理类型方面，鳞状细胞癌占74.3%(107/144)，腺癌占22.9%(33/144)，其他类型4例。总体ORR、pCR率及MPR率分别为69.2%、42.4%及61.5%。单因素分析显示，鳞状细胞癌患者的ORR(P=0.007)、pCR率(P=0.027)及MPR率(P=0.019)相较于非鳞状细胞癌患者显著增高。较低基线LMR与更高的ORR相关。基线PLR升高与pCR率(P=0.014)及MPR率(P=0.043)显著相关，基线SII(P=0.015)和IL-6(P=0.043)升高与MPR率增高有关。多因素分析显示，鳞状细胞癌是MPR率的独立预测因素(OR=7.34,95%CI 1.02～52.51,P=0.047)，较低基线LMR是NSCLC患者ORR的独立预测因素(OR=0.21,95%CI 0.05～0.92，截断值3.12,P=0.04)。进一步的生存分析表明，基线低NLR(HR=0.363,P=0.014)、术前低LMR(HR=0.260,P=0.018)及术前高SII(HR=0.278,P=0.003)显著降低无病生存风险。建立了包含9个因素(年龄、病理类型、基线NLR、基线中性粒细胞、基线IL-6、基线单核细胞、术前淋巴细胞、术前SII、术前LMR)的NSCLC新辅助免疫治疗疗效预测模型，其AUC值为0.818。结论：新辅助免疫治疗在NSCLC患者中展现出良好的临床疗效，尤其对鳞状细胞癌疗效更佳。同时，外周血炎症相关指标可作为预测NSCLC新辅助免疫治疗疗效及预后的重要生物标志物。

关键词

生物标志物 / 非小细胞肺癌 / 新型辅助免疫治疗 / 病理完全缓解 / 主要病理反应 / 无病生存期