Klotho蛋白在慢性肾脏病中的早期诊断与靶向治疗潜力

李奕烽, 陈桂鸿, 陈美钧, 林燕, 罗成, 郭玲欣, 胡文宝, 刘征兆

中南大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1900 -1914.

李奕烽, 陈桂鸿, 陈美钧, 林燕, 罗成, 郭玲欣, 胡文宝, 刘征兆

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摘要

克老素(Klotho,KL)蛋白是一种重要的肾脏保护蛋白，主要通过调节矿物质代谢、抗炎、抗氧化、抗衰老及调节自噬和抗纤维化等作用保护肾脏和其他器官。KL在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)早期开始下降，且与疾病的严重程度相关，具有作为早期诊断CKD的生物标志物的潜力。然而，目前针对KL的检测方法和治疗未能实现临床转化。最新研究表明：将成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)结合肽进行改造后，其与KL的结合力可提升2 300倍。这为构建更加灵敏的KL检测方法提供了基础。此外，CKD中持续激活的内质网相关蛋白降解(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)可能是KL泛素化降解的重要机制。去泛素化酶靶向嵌合体(deubiquitinase-targeting chimera,DUBTAC)技术可通过抑制蛋白泛素化来保护靶蛋白免受降解。联合应用改造后的FGF-23结合肽与靶向KL的DUBTAC技术有助于推动KL的检测和治疗，具有重要的临床意义。