琥珀酰化修饰在中枢神经系统疾病中的作用

顾梦可; 任凯迪; 张子恒; 陈星

中南大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (12) : 2449 -2457.

琥珀酰化修饰在中枢神经系统疾病中的作用

顾梦可, 任凯迪, 张子恒, 陈星

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摘要

琥珀酰化是一种发生于赖氨酸残基的翻译后修饰，由三羧酸循环中间产物琥珀酰辅酶A介导，可显著影响蛋白质的构象、活性、稳定性及其与其他分子的相互作用，进而参与调控细胞代谢、能量稳态及信号通路等重要生命过程。近年来，越来越多证据表明琥珀酰化在中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病中发挥着关键作用，特别是在阿尔茨海默病、脑卒中、蛛网膜下腔出血和小胶质细胞胶质瘤等疾病中，琥珀酰化修饰通过影响线粒体功能、氧化应激、自噬流和免疫炎症等病理环节参与神经元损伤与修复过程。系统阐述琥珀酰化的酶促与非酶促调控机制，梳理其在不同CNS疾病中的功能表现及潜在治疗价值，尤其是去乙酰化酶5(sirtuin 5,SIRT5)等去琥珀酰化酶作为潜在治疗靶点的作用，可为理解CNS疾病的发病机制和制订针对性干预策略提供新的理论基础和思路支持。未来研究应进一步明确疾病特异性琥珀酰化图谱的核心特征及多组学数据的整合规律，解析翻译后修饰交互调控的分子机制，并推动基于琥珀酰化通路的生物标志物及精准干预药物的临床转化。