全身免疫炎症指数与颈动脉粥样硬化的相关性：基于健康体检人群的横断面研究

摘要

目的：颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块是脑卒中的独立危险因素，血管慢性炎症参与其病理过程。本研究旨在通过探讨全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)与CAS的相关性，分析二者关联性的性别差异，为动脉粥样硬化早期防控提供依据。方法：研究为单中心横断面研究，选取2023年1月至12月于中南大学湘雅医院参加健康体检并完成颈动脉超声测量的成年人为研究对象，其中检出CAS者为CAS组，未检出CAS者为正常对照组。收集人口学信息、人体测量数据及实验室检查数据，按SII四分位数分为Quartile 1～4组。构建4个二元Logistic回归模型逐步校正混杂因素，分析SII与CAS的相关性，并按性别进行分层分析。采用Bootstrap法(5 000次抽样)，以白细胞、单核细胞为中介变量进行性别分层中介效应分析，通过敏感性分析验证结果稳健性。结果：共纳入19 788名研究对象，其中检出CAS患者7 567例(38.24%)。CAS组的男性占比、年龄、腰围、收缩压、舒张压、空腹血糖、白细胞计数均显著高于正常对照组(均P<0.001)；高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于正常对照组(P<0.001)。二元Logistic回归分析显示结果存在性别异质性，在调整年龄和性别后(模型2),SII高分位(Quartile 4)组的SII与CAS风险呈显著正相关[比值比(odd ratio,OR)=1.26,95%置信区间(confidence interval,CI)1.14～1.39,P<0.01]，二者关联性在进一步调整代谢危险因素(模型3)后依然存在(OR=1.18,95%CI 1.07～1.31,P<0.01)，但在最终调整C反应蛋白、白细胞及单核细胞计数等炎症指标后(模型4)，二者关联性在总人群和男性中大幅减弱并失去统计学意义(P>0.05)；但是在女性群体中，Quartile 2组(OR=1.19,95%CI 1.02～1.39)和Quartile 4组(OR=1.20,95%CI 1.01～1.43)的SII与CAS的关联性在所有调整模型中均显著存在(均P<0.05)。中介分析结果显示，在总人群中，白细胞计数起完全中介作用(间接效应β=0.03,95%CI 0.01～0.05,P<0.01；效应占比为46.3%)，单核细胞计数则起部分中介作用(间接效应β=0.01,95%CI 0～0.02,P<0.01；效应占比为18.9%)。在男性中，炎症细胞的中介作用被显著放大，白细胞为完全中介作用(间接效应β=0.04,95%CI 0.02～0.06,P<0.01；效应占比为74.3%)，单核细胞计数起部分中介作用(间接效应β=0.01,95%CI 0～0.02,P<0.05；效应占比为24.2%)。在女性中，单核细胞(β=0,95%CI 0～0,P>0.05)和白细胞计数(β=0.01,95%CI 0～0.02,P>0.05)的中介效应无统计学意义；在调整所有混杂因素后，SII对CAS的直接效应均具有统计学意义(均P<0.05)。敏感性分析验证结果稳健。结论：SII与CAS的相关性存在显著性别异质性，高SII是女性CAS的独立关联因素，以直接效应为主，不依赖白细胞、单核细胞中介；男性中SII通过白细胞完全中介及单核细胞部分中介影响CAS。这提示SII在不同性别CAS评估中的差异化价值，为“性别靶向”筛查及干预提供数据支撑。

关键词

全身免疫炎症指数 / 颈动脉粥样硬化 / 性别差异 / 中介效应 / 横断面研究