肝细胞癌放疗安全性指标探索：一项真实世界研究（英文）

摘要

目的：肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌中最常见的病理类型，其发病率和病死率均较高。体外放射治疗（external beam radiation therapy,EBRT）是HCC患者常用的局部治疗手段之一，可用于不同分期HCC患者的治疗。在精准放疗时代，针对HCC放疗的安全性，目前尚缺乏统一的评估指标。癌旁正常肝组织在经高剂量放射线照射后，可能失去正常肝功能。本研究将剩余功能性肝体积（remnant functional liver volume,RFLV）定义为经一定剂量照射后仍有正常功能的肝组织体积，接受x剂量单位照射后仍有功能的剩余肝体积（residual remnant functional liver volume after x Gy irradiation,rRFLV_x）定义为接受小于一定照射剂量（x Gy）的肝绝对体积，并基于真实世界数据探索rRFLV_x作为放疗安全性剂量指标的性能，同时探索EBRT用于HCC的安全性及疗效。方法：前瞻性收集并选取2015年至2023年期间就诊于中南大学湘雅三医院的肝病灶接受立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy,SBRT）或调强放射治疗（intensity-modulated radiation therapy,IMRT）的HCC患者113例，其中SBRT治疗组35例，IMRT治疗组78例。统计放射性肝病（radiation-induced liver diseases,RILDs）的发生情况，并采用二元逻辑回归Hosmer-Lemeshow检验分析与RILDs发生可能相关的剂量学参数，主要包括平均肝脏剂量（mean liver dose,MLD）、剩余肝脏体积（remnant liver volume,RLV）、标准肝体积（standard liver volume,SLV）及rRFLV_x等。同时观察放疗相关肝炎病毒再激活及其他放疗相关毒性。采用无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）评估分析EBRT治疗HCC的疗效。结果：纳入分析的113例HCC患者中，共12例患者诊断为RILDs，其中IMRT治疗组11例，SBRT治疗组仅1例。二元逻辑回归Hosmer-Lemeshow检验结果提示rRFLV₂₅、rRFLV₂₀、rRFLV₁₅、rRFLV₂₅/SLV、rRFLV₂₀/SLV及rRFLV₁₅/SLV与IMRT治疗组HCC患者RILDs的发生显著相关（均P<0.05），而MLD及RLV与RILDs的发生无相关性（P=0.88）。1例未规律抗肝炎病毒治疗的患者被诊断为放疗相关HBV临床再激活，还有1例患者被诊断为免疫治疗相关HBV临床再激活。IMRT治疗组和SBRT治疗组患者中位PFS分别为5.6个月和16.4个月，最佳局控率分别为98.6%和100.0%。IMRT治疗组与SBRT治疗组患者中位OS分别为12.2个月和33.5个月。IMRT治疗组患者6个月、1年和2年OS率分别为77.1%、52.6%和18.6%。SBRT治疗组患者1年、2年、3年、4年和5年OS率分别为86.1%、61.7%、39.2%、25.7%和18.3%。结论：EBRT用于治疗不同阶段HCC患者是安全且有效的。相较于MLD及RLV,r RFLV_x及rRFLV_x/SLV用于评估IMRT治疗后RILDs的发生可能更可靠。对于有肝炎史的患者，在放疗期间同步予以抗病毒治疗是相对安全的，但需要密切监测患者血清病毒载量。对于放疗联合靶向及免疫治疗的疗效及安全性，需要进一步研究探索。

关键词

肝细胞癌 / 放射治疗 / 安全性 / 真实世界研究 / 剩余功能性肝体积