左西孟旦对射血分数降低的心力衰竭患者血浆肠道屏障因子的影响（英文）

摘要

目的：心力衰竭（heart failure,HF）患者除呼吸困难和水肿等症状外，胃肠道不适症状也十分常见。心输出量的减少会导致肠黏膜供血不足，进而导致肠道屏障损伤。左西孟旦是一种新型强心药，可结合心肌肌钙蛋白C，增加心肌钙敏感性，激活心肌细胞线粒体和血管平滑肌细胞的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）依赖性K⁺通道的开放，起正性肌力、舒张血管、减少自由基生成的作用，从而改善包括肠道在内的全身血流动力学。然而，有关左西孟旦保护HF患者肠道屏障功能的临床证据较少，其作用机制仍需进一步的阐明。因此，本研究旨在探讨左西孟旦对HF患者是否具有肠道屏障保护作用，并探讨其可能的机制。方法：首先通过网络药理学方法分析左西孟旦治疗HF患者肠道屏障疾病的潜在机制。根据超声心动图左室射血分数结果纳入62例射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）急性发作的住院患者，按临床用药情况分为常规治疗组（n=31）和左西孟旦治疗组（n=31）。常规治疗组采用传统的规范化抗HF药物治疗，左西孟旦治疗组在传统的规范化抗HF药物治疗基础上加用左西孟旦治疗。采用酶联免疫吸附法测定血浆肠屏障因子zonulin、肠道脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein,I-FABP）、促炎因子[白细胞介素（interleukin,IL）-17、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α]、抗炎因子IL-10和氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）的浓度及变化；用堪萨斯城心肌病问卷（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ）、胃肠道症状评定量表（Gastrointestinal Symptom Rating Scale,GSRS）对心功能和胃肠道情况改善进行评价。结果：网络药理学分析结果显示：左西孟旦治疗HF患者肠道屏障疾病的机制可能是通过IL-17和TNF等炎症相关通路发挥作用。临床研究发现：患者经过治疗后，左西孟旦治疗组zonulin下降32.94 ng/mL，常规治疗组下降15.05 ng/mL（P<0.05）；左西孟旦治疗组I-FABP下降6.97 pg/mL，常规治疗组上升35.16 pg/mL（P<0.05）；左西孟旦治疗组IL-6、IL-17、TNF-α分别下降1.11 pg/mL、1.21 pg/mL、2.83 pg/mL，常规治疗组分别上升7.68 pg/mL、0.67 pg/mL、2.38 pg/mL（均P<0.05）。常规治疗组IL-10下降24.48 pg/mL，左西孟旦治疗组IL-10上升24.98 pg/mL（P<0.05）。常规治疗组NT-proBNP上升7.35 pg/mL，左西孟旦治疗组下降4.73 pg/mL（P<0.05）。常规治疗组和左西孟旦治疗组KCCQ评分分别增加0.36和1.86,GSRS评分则分别下降1.00和2.40，但2组差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论：左西孟旦在改善HFrEF急性发作的住院患者HF和消化道症状的同时，可降低血浆肠道屏障因子的水平，推测可能与其治疗后血浆促炎因子水平下降、抗炎因子水平升高有关，其作用可能与IL-17和TNF信号通路相关。

关键词

射血分数降低的心力衰竭 / 网络药理学 / 左西孟旦 / 肠道屏障因子 / 炎症因子