血镉、铅、汞、硒、锰混合暴露与骨质疏松症关联的性别差异（英文）

摘要

目的：骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微观结构退化和骨折风险增加为特征的全身性代谢性疾病，其发生与性别、年龄、生活方式等因素密切相关，同时环境中重金属与类金属的暴露也可能影响其发展，但相关研究结果存在分歧。多种金属混合物与骨质疏松症之间关系的性别差异尚不清楚。本研究旨在探讨在50岁以上男性、绝经后女性中，血镉、铅、汞、硒、锰及其混合暴露与骨质疏松症的关联是否存在性别差异，并分析乳制品消费对上述关联的潜在调节效应。方法：本研究采用2013—2014年、2017—2018年全国健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)的调查数据。分别在男性、女性中，应用广义线性回归模型(单因素回归分析和多因素逻辑回归)来明确单一金属暴露与股骨颈、椎体骨质疏松症的关系；采用加权分位数(weighted quantile sum,WQS)模型构建金属混合暴露加权指数，量化多种金属的联合作用；贝叶斯核机器回归(Bayesian kernel machine regression,BKMR)模型系统评估血镉(cadmium,Cd)、铅(lead,Pb)、汞(mercury,Hg)、硒(selenium,Se)、锰(manganese,Mn)及其混合暴露与不同部位骨质疏松症的关联，捕捉金属混合暴露与骨质疏松症之间可能存在的非线性关系及金属间的交互作用；同时，根据乳制品消费频率分为每周≥7次(高消费组)和每周<7次(低消费组)进行分层分析，探讨乳制品消费对Cd与骨质疏松症关联的可能调节效应。结果：多因素逻辑回归分析显示，在完全调整模型中，Cd与50岁以上男性股骨颈骨质疏松症患病风险呈正相关[比值比(odds ratio,OR)=8.563, 95%置信区间(confidence interval,CI) 1.888～38.845,P<0.05],Se与股骨颈骨质疏松症患病风险呈负相关(OR<0.001,95%CI 0～0.150,P<0.05),Cd与绝经后女性股骨颈骨质疏松症患病风险呈正相关(OR=2.148,95%CI 1.038～4.444,P<0.05),Se与股骨颈骨质疏松症患病风险呈负相关(OR=0.027,95%CI 0.001～0.986,P<0.05)，未发现任一金属与椎体骨质疏松存在显著关联(均P>0.05)。WQS模型量化结果显示，金属混合暴露与男性椎体骨质疏松症呈正相关(OR=1.452,95%CI 0.277～2.626,P<0.05)；而在女性中未观察到二者存在显著关联(P>0.05)。贝叶斯核机器回归分析结果显示，金属混合暴露与男性股骨颈及椎体骨质疏松症患病风险呈正相关，其中Cd对男性骨质疏松风险的贡献最大，未发现金属混合暴露与女性骨质疏松症风险存在关联。血液金属混合暴露对骨质疏松的正相关性可能部分被Se所抵消。乳制品低消费组(OR=3.12,95%CI 1.84～5.30,P<0.05)患者的Cd与骨质疏松症的关联高于高消费组(OR=1.19,95%CI0.51～2.78,P>0.05)，这说明高频率的乳制品摄入可能削弱Cd与女性股骨颈骨质疏松症的正向关联。结论：在50岁以上男性中，金属混合暴露与男性不同部位(股骨颈及椎体)骨质疏松症患病风险呈正相关，其中Cd对风险的贡献最大，而绝经后女性中未观察到金属混合暴露与骨质疏松症风险的关联，存在明显性别差异。硒和乳制品的摄入可能是女性骨质疏松症的潜在保护因素，而这种保护作用在男性身上并未观察到。

关键词

骨质疏松症 / 镉 / 铅 / 汞 / 硒 / 锰 / 乳制品消费