QPRT基因多态性与中国剖宫产产妇产后抑郁的关联:一项候选基因关联研究（英文）

摘要

目的：产后抑郁(postpartum depression,PPD)是分娩后常见且严重的精神障碍，对母亲、婴儿及家庭均造成沉重负担。色氨酸-犬尿氨酸(tryptophan-kynurenine,TRP-KYN)代谢通路异常被认为参与其发病机制，但该通路下游的关键酶——喹啉酸磷酸核糖基转移酶(quinolinic acid phosphoribosyltransferase,QPRT)的作用尚未阐明。本研究旨在探讨剖宫产产妇PPD与QPRT基因多态性的关联性，以及PPD的其他危险因素。方法：采用候选基因关联研究设计。于2024年1月至2025年6月在中南大学湘雅三医院及湖南省妇幼保健院招募计划在腰麻下行择期剖宫产的足月单胎妊娠产妇。产后42 d时采用爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale,EPDS)评估产妇产后抑郁水平。采集产妇外周血样本并提取基因组DNA，选取4个QPRT单核苷酸多态性位点(rs1134700、rs2303255、rs9922666和rs9933310)进行基因型检测以分析各位点与PPD的关联性，并通过生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验探究有意义位点影响发病的可能机制。结果：最终362例产妇被纳入分析，其中29例被诊断为PPD，发病率为8.01%。一般资料分析显示：合并高血压或甲状腺疾病、新生儿性别与期望不一致、产前抑郁、产前有自我伤害想法、家庭暴力、不良的夫妻及婆媳关系、生活应激事件、对生活现状不满、孕期情绪差及压力大均为剖宫产产妇发生PPD的危险因素(均P<0.05)。遗传关联分析发现，QPRT rs9933310 A>G基因多态性与PPD具有关联性，携带至少一个G等位基因(GG或AG基因型)的女性患PPD的风险为AA基因型女性的2.92倍(OR=2.92,95%CI 1.18～6.99)。表达数量性状位点(expression quantitative trait loci,eQTL)分析提示，该位点G等位基因与QPRT表达下调相关(AA型>AG型>GG型)。多数据库查询结果显示rs9933310位点可能具有启动子和/或增强子活性。此外，JASPAR数据库预测及实验验证显示，QPRT rs9933310位点突变型(G)较野生型(A)更可能削弱了该位点的启动子增强子活性，并且缺失转录因子Gata1、GATA2、GATA3、Gata4、Sox17、Sox2、Sox3、Sox6和SRY，从而调控QPRT表达。结论：合并高血压或甲状腺疾病、新生儿性别与期望不一致、产前抑郁、产前有自我伤害的想法、家庭暴力、不良的夫妻关系和婆媳关系、生活应激事件、对生活现状不满意、孕期心情差及孕期压力大、QPRT rs9933310位点突变均为PPD的危险因素。QPRT rs9933310 G等位基因是剖宫产产妇PPD的独立危险因素，其机制可能通过下调QPRT表达，影响TRP-KYN通路稳态。QPRT在PPD发病机制中具有潜在作用，有望成为作用于TRP-KYN通路的抗抑郁新靶点。

关键词

QPRT基因 / 产后抑郁 / 色氨酸-犬尿氨酸代谢通路 / 单核苷酸多态性 / 剖宫产