IGHMBP2基因突变所致常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症2S型患者外周血单个核细胞来源的诱导多能干细胞的构建

摘要

目的：腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是中国《第一批罕见病目录》中1种常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病。免疫球蛋白μ结合蛋白2(immunoglobulinμ-binding protein 2,IGHMBP2)是一种全身广泛表达的核酸解旋酶，其基因突变可致常染色体隐性遗传性CMT 2S型(autosomal recessive CMT type 2S,AR-CMT2S)，但相关机制尚不明确。本研究旨在建立IGHMBP2基因突变(c.884A>G及c.791G>A突变)所致AR-CMT2S患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs)，为相关分子机制研究和干细胞治疗提供新的细胞模型。方法：收集并分析2022年9月中南大学湘雅三医院神经内科门诊收治的1例AR-CMT2S患者的资料，通过二代测序明确其携带IGHMBP2致病变异，并在征得患者知情同意后，收集其外周血20 mL，提取PBMCs。利用仙台病毒感染及重编程PBMCs以获得iPSCs，并对其进行多能性、分化能力、细胞核型鉴定及短串联重复序列分析(short tandem repeat analysis,STR)。结果：成功获得AR-CMT2S患者来源的iPSCs，其所携带基因突变与患者临床背景一致，且可表达多能干性标志物，具备自我更新及体外分化能力，细胞核型为正常的二倍体(46,XX)。结论：成功建立了AR-CMT2S患者来源的iPSCs，该细胞系可为AR-CMT2S的发病机制研究提供新模型，为有效治疗手段的开发提供新工具。

关键词

IGHMBP2基因 / 腓骨肌萎缩症 / 常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症2S型 / 诱导多能干细胞 / 外周血单个核细胞 / 重编程 / 细胞系