m6A甲基化修饰在光老化和紫外线诱发皮肤癌中的作用

摘要

紫外线辐射作为一种重要的环境致癌因子，通过诱导DNA损伤、氧化应激及慢性炎症级联反应，促进皮肤光老化和皮肤癌的发生、发展。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰酶(writer/eraser/reader)在紫外线致皮肤光老化和癌变中起双重调控作用：在光老化方面，活性氧(reactive oxygen species,ROS)-m6A轴通过调控基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、炎症因子、DNA损伤修复、细胞凋亡及胶原代谢，加速胶原降解与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)；在皮肤癌方面，m6A甲基化修饰酶通过影响癌变信号通路及肿瘤增殖、侵袭、转移、免疫逃逸等过程促进肿瘤进展。多酚类、皂苷类、生物碱类中药活性成分可调控m6A修饰酶活性，干预光老化和皮肤癌变。本研究整合现有证据构建了这些中药单体成分靶向m6A相关通路的干预框架，为紫外线皮肤损伤提供了表观遗传新靶点。基于m6A动态调控的中药多组分协同治疗策略或将成为未来研究的重点。

关键词

m6A甲基化修饰 / 皮肤癌 / 紫外线辐射 / 中药 / 黑色素瘤 / 皮肤鳞状细胞癌