基于真实世界数据探讨血糖波动对人工胰腺系统疗效的影响

摘要

目的：人工胰腺系统(artificial pancreas system,APS)已成为1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)治疗的重要技术手段。然而，不同血糖变异系数(coefficient of variation,CV)水平的患者在使用APS后是否存在疗效差异尚不明确。本研究旨在探讨基线CV水平对APS治疗效果的影响。方法：本研究为一项回顾性真实世界研究，纳入2019年1月至2024年4月期间在线上糖尿病社区中初次启用AndroidAPS(AAPS)的T1DM患者，所有参与者均连续使用AAPS≥3个月，且单次开环时间不超过7 d。原始连续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)数据来源于Nightscout云平台。以AAPS启用后前7 d的CGM数据作为基线，研究期定义为启用AAPS后的前3个月。根据国际共识推荐的临界值，将患者按基线CV分为血糖稳定组(CV≤36%)与血糖不稳定组(CV>36%)。比较2组在APS治疗前后全天、日间(06:00-24:00)及夜间(00:00-06:00)的CGM指标变化。主要结局指标为葡萄糖在严格目标范围内时间(time in tight range,TITR；血糖范围为70～140 mg/dL)和葡萄糖在目标范围内时间(time in range,TIR；血糖范围为70～180 mg/dL)；次要结局指标包括葡萄糖高于目标范围时间(time above range,TAR；分为TAR1、TAR2、TAR3)、葡萄糖低于目标范围时间(time below range,TBR；分为TBR1、TBR2)、平均血糖、CV、预估糖化血红蛋白(estimated percentage of hemoglobin A1c,eA1c)。采用协方差分析比较2组在治疗后3个月指标变化的差异，并构建多元线性回归模型分析影响CV的相关因素。结果：共纳入132例T1DM患者，其中血糖稳定组88例(66.67%)，血糖不稳定组44例(33.33%)。2组在性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、病程、起病时糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)及慢性并发症方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。APS治疗后，2组患者全天血糖控制均较基线显著改善。经校正基线水平后，血糖稳定组全天TITR改善幅度显著高于血糖不稳定组，且血糖稳定组的TAR1与基线相比显著改善(均P<0.05)。APS治疗后2组TBR1和TBR2均未见显著增加，提示血糖稳定组血糖改善且没有增加低血糖风险。在血糖波动性方面，APS治疗后血糖不稳定组的全天CV较基线显著下降(P<0.05)。日间时段，校正基线水平后，2组患者TITR、TAR、TBR及平均血糖方面改善幅度的差异均无统计学意义(均P>0.05)。夜间时段，血糖稳定组TITR和TIR改善幅度均显著大于血糖不稳定组，同时TAR1和TAR2下降幅度均显著大于血糖不稳定组(均P<0.05)，低血糖相关指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。多元线性回归分析显示，基线eA1c是CV的唯一显著影响因素(β=4.095,P<0.001)，年龄与CV呈负相关趋势(P=0.070)，而性别及病程与CV均无显著相关性(均P>0.05)。结论：基线CV水平影响T1DM患者使用APS后的血糖改善效果。血糖稳定的患者更易从闭环系统中获益，且不会增加低血糖风险。在APS推广和临床实践中，应充分考虑患者基线血糖波动特征，优化管理和治疗策略。

关键词

1型糖尿病 / 人工胰腺系统 / 血糖变异性 / 变异系数 / 血糖控制