硫酸黏菌素治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌感染的临床疗效与危险因素分析：一项回顾性研究（英文）

摘要

目的：碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌（carbapenem-resistant Gram-negative bacilli,CR-GNB）感染因高发生率与高病死率，已成为全球性公共卫生问题。注射用硫酸黏菌素虽已广泛用于CR-GNB感染的治疗，但其临床疗效与安全性的系统评价仍有限。本研究旨在评估硫酸黏菌素治疗CR-GNB感染的临床疗效及安全性，并分析影响疗效与预后的相关因素，以期为临床合理用药、改善患者结局提供依据。方法：回顾性收集2020年7月至2023年3月期间静脉使用硫酸黏菌素治疗CR-GNB感染患者的临床资料，包括人口学特征、感染情况（感染部位、病原体及药敏结果）、合并用药（种类、剂量、疗程）、实验室检查结果及患者预后。评估硫酸黏菌素对CR-GNB感染的临床疗效及安全性，并分析30 d全因死亡率、微生物清除率。采用多变量Logistic回归分析影响硫酸黏菌素治疗CR-GNB感染临床疗效的独立危险因素并构建预测模型，运用受试者操作特征曲线下面积评估模型的预测性能，采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型分析30 d全因死亡率的影响因素。结果：共纳入112例CR-GNB感染患者，其中85.7%的患者入住ICU,67.9%的患者使用呼吸机辅助通气，51.8%的患者使用血管活性药物支持治疗。感染部位以肺部为主（81.3%），其次为血流感染（17.0%）；病原体以肺炎克雷伯菌（69.6%）和鲍曼不动杆菌（60.7%）为主，72例（64.3%）患者感染2种及以上病原体。所有患者均采用硫酸黏菌素联合治疗方案，联合药物以碳青霉烯类药物为主（75.0%）。经治疗后，患者的总体临床有效率为67.0%、微生物根除率为48.8%、30 d全因死亡率为28.6%。不同联合治疗方案的临床有效率和30 d全因死亡率接近，其中硫酸黏菌素联合碳青霉烯类药物治疗方案的临床有效率最高（56/84,66.7%）；硫酸黏菌素联合头孢他啶阿维巴坦治疗方案的临床有效率最低（9/17,52.9%），但该联合方案30 d全因死亡率最低（4/17,23.5%）。此外，16例（16/90,17.8%）患者用药期间发生急性肾损伤，16例（16/112,14.3%）患者在住院期间出现CRGNB对黏菌素耐药性进展。多因素Logistic回归模型公式为Y（临床疗效）=2.174-0.031×（年龄）-1.510×（呼吸机辅助通气）-1.720×（连续性肾脏替代治疗）+0.004×（血小板计数）+1.908×（治疗时间≥7 d）。受试者操作特征曲线下面积为0.840（95%CI 0.761～0.919），提示预测模型预测性能较好，且校正曲线图与模型拟合较好（Hosmer Lemeshowχ²=5.909,P=0.657）。Cox回归分析显示，较高的基线血小板计数（校正后HR=0.99,95%CI 0.99～1.00,P=0.029）和用药时间≥7 d（校正后HR=0.31,95%CI 0.11～0.90,P=0.031）与较低的30 d全因死亡率独立相关。结论：硫酸黏菌素治疗CR-GNB感染有效。用药时间≥7 d是临床有效性与生存的独立危险因素。在足疗程用药过程中应密切监测硫酸黏菌素的耐药性进展，并根据药敏结果选择联合用药方案。

关键词

硫酸黏菌素 / 碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌 / 临床疗效 / 30 d全因死亡率 / 危险因素