组蛋白去乙酰化酶与酒精相关性肝病

摘要

酒精相关性肝病(alcohol-related liver disease,ALD)是长期大量饮酒导致的一种常见慢性肝病。早期可无任何症状或表现为轻症酒精性脂肪肝，随后可演变为以肝脏炎症为特征的亚临床脂肪性肝炎，进一步发展为纤维化、肝硬化，晚期严重时可诱发肝功能衰竭和肝细胞癌。目前，戒酒是ALD干预的核心策略，但受制于患者依从性及社会环境等因素，常需联合药物治疗。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是蛋白质翻译后修饰的关键功能性催化酶，可通过影响脂质代谢、炎症反应及纤维化等过程，参与ALD的发生和发展，可作为ALD治疗的潜在靶点。多种HDAC相关激动剂和抑制剂在ALD治疗中有一定应用前景，但其亚型特异性作用及临床应用价值仍需进一步明确。对HDAC及其激动剂或抑制剂在ALD中的作用进行系统概括，可为进一步探讨ALD发生、发展机制及推动ALD的精准干预提供思路。

关键词

酒精相关性肝病 / 组蛋白去乙酰化酶 / 沉默信息调节因子相关酶类 / 抑制剂 / 治疗