CNKSR2基因变异所致Houge型X连锁综合征型智力障碍7例并文献复习

摘要

目的：CNKSR2基因变异导致的Houge型X连锁综合征型智力障碍(Houge type of X-linked syndromic intellectual developmental disorder,MRXSHG)较为罕见，患者常合并难治性癫痫，易出现睡眠期癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus during sleep, ESES)，进而加重认知损害。本研究分析7例CNKSR2基因变异导致MRXSHG患者的临床资料，并结合文献回顾，旨在为临床上诊断此类患者提供参考。方法：回顾性分析2020年6月至2025年11月在中南大学湘雅医院儿童医学中心诊治的7例经全外显子组测序确诊为CNKSR2基因突变患儿的临床资料，并回顾相关文献(15篇文献，包含42例患者)，共总结分析49例患者的资料。结果：患者年龄范围为4月龄至62岁，男女比例为11.2꞉1。患者主要临床表现包括全面发育迟缓/智力障碍(100%,49/49)、癫痫(91.8%,45/49)、注意缺陷多动障碍(77.6%,38/49)、语言缺失(75.5%,37/49)、睡眠障碍(28.6%,14/49)。少数还伴有喂养困难(12.2%,6/49)、孤独症谱系障碍(10.2%,5/49)、肌张力改变(6.1%,3/49)、小头畸形(6.1%,3/49)及面部畸形(4.1%,2/49)。在有睡眠期脑电图资料的36例患者中，16例(44.4%)存在ESES。本中心的4例患者合并身材矮小和/或营养不良，在既往文献中未见报道。在已知癫痫转归的34例患者中，14例(41.2%)经丙戊酸钠、卡马西平或拉莫三嗪等治疗后发作控制；16例(47.1%)为难治性癫痫；其余4例(11.8%)未治疗、发作状态不明或仍在调整治疗方案。结论：对于存在智力障碍、语言发育迟缓突出，尤其合并难治性癫痫及ESES的男性患者，需考虑CNKSR2基因变异所致MRXSHG的可能，建议通过遗传检测予以确诊，并提供优生优育指导。

关键词

CNKSR2基因 / Houge型X连锁综合征型智力障碍 / 癫痫 / 注意缺陷多动障碍 / 睡眠期癫痫性电持续状态