视网膜新生血管中的小胶质细胞极化：敌友之争？（英文）

摘要

视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)的形成是缺血性视网膜病变(如早产儿视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变)致盲的核心病理过程。现有抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗存在应答不全、注射负担重等问题，因此阐明RNV的新调控机制具有重要意义。小胶质细胞作为视网膜常驻免疫细胞，其功能极化在RNV中发挥关键但复杂的调控作用。多数研究表明，促炎相关的M1型极化通过分泌VEGF、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)等因子，加剧血管渗漏和病理性新生血管簇形成；而修复型M2型极化则与促进血管修复及稳态重建相关。然而，借助单细胞转录组学等新技术，研究发现小胶质细胞在RNV微环境中存在显著的表型异质性，超越了经典的M1/M2二分法。新近证据亦揭示M2样表型并非始终具有保护作用，在特定病理条件(如慢性缺氧、氧化应激)下，其可发挥促纤维化或异常血管重塑作用，提示小胶质细胞极化方向的功能结局高度取决于微环境。因此，未来的治疗策略不应简单追求改变小胶质细胞的极化表型，而应靶向调控关键信号通路和功能模块，从而将RNV中的破坏性炎症环境重塑为有利于血管修复的治疗性环境。这将为视网膜血管疾病的精准干预提供理论依据。

关键词

视网膜新生血管 / 缺血性视网膜病变 / 小胶质细胞 / 血管内皮生长因子 / 极化 / 神经血管单元