甘油三酯-葡萄糖指数与非酒精性脂肪性肝病因果关系的孟德尔随机化研究

摘要

目的：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为严重影响人类健康的重要公共卫生问题。本研究采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)法，分析甘油三酯-葡萄糖(triglycerideglucose,TyG)指数与NAFLD之间的因果关系，旨在探索TyG指数对NAFLD的潜在影响。方法：TyG指数的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)汇总数据来源于基于UK Biobank的已发表研究，NAFLD的GWAS汇总数据来源于IEU Open GWAS数据库。使用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为主要分析方法，并辅以加权中位数(weighted median,WM)法和MR-Egger法，以进一步探讨TyG指数与NAFLD之间的因果关系。采用Cochran’s Q检验评估数据异质性；通过MR-Egger法检验水平多效性，并应用MR多效性残差和与异质性检验(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)法进行离群值检验及异常数据剔除。此外，采用留一法验证结果的稳健性，绘制漏斗图评估结果的可靠性。最后，应用MR Steiger方向性检验，确保因果关系的合理性。结果：MR-PRESSO法检测到离群值(rs2081687;rs483082)，予以剔除后，IVW法分析结果显示TyG指数与NAFLD呈显著正相关(OR=1.798,95%CI 1.466～2.207,P=1.904E-08),WM法(OR=1.621,95%CI 1.144～2.296,P=0.007)和MR-Egger法(OR=1.630,95%CI 1.153～2.304,P=0.006)显示的因果关系与IVW法一致。相关方法未检测到异质性和水平多效性，留一法亦未检测到对结果影响大的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)，漏斗图基本对称，支持结果的稳健性和可靠性。MR Steiger方向性检验未发现反向因果的SNP。结论：TyG指数与NAFLD之间存在因果关系，Ty G指数升高可增加NAFLD的发生风险，且没有证据证明二者存在反向关联，该结论可为探究NAFLD的潜在风险因素及制订有效预防策略提供参考。

关键词

甘油三酯-葡萄糖指数 / 非酒精性脂肪性肝病 / 因果关系 / 孟德尔随机化 / 全基因组关联分析 / 风险