TREM2在动脉粥样硬化中的双重作用与治疗潜力

廖礼义; 曾成; 唐沛琪; 陈鹏飞; 胡信群

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (5) : 894 -902.

廖礼义, 曾成, 唐沛琪, 陈鹏飞, 胡信群

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摘要

触发髓样细胞表达的受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种关键的跨膜免疫受体，在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块髓系细胞(尤其是巨噬细胞)中呈特异性高表达。单细胞测序技术的演进已明确将TREM2高表达巨噬细胞界定为脂质相关巨噬细胞这一独特亚群。TREM2在AS演变过程中表现出阶段特异性的双向调控作用：在疾病早期，TREM2通过上调清道夫受体CD36促进胆固醇摄取，加速泡沫细胞形成与病变扩张；进入晚期，其保护效应凸显，通过增强巨噬细胞存活、驱动胆固醇逆转运及提升胞葬作用效率，有效抑制坏死核心扩大并维持斑块稳定。在分子机制层面，TREM2-DNAX激活蛋白12(DNAX-activating protein of 12 kD,DAP12)复合体经p38丝裂原活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)轴上调CD36介导脂质摄取，而肝X受体(liver X receptor,LXR)缺陷可削弱其保护作用。线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)经信号转导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5,STAT5)驱动巨噬细胞向促炎泡沫表型转化；铁死亡相关的线粒体功能障碍则促进晚期泡沫巨噬细胞死亡，加重斑块失稳。在临床转化方面，可溶性TREM2(soluble TREM2,s TREM2)水平与冠心病及心血管不良事件风险相关，提示其可作为反映斑块炎症与细胞损伤的潜在生物标志物，并可能提供超越高敏C反应蛋白的增量预测价值；TREM2激动剂(如AL002a)可重编程泡沫巨噬细胞、增强胞葬与坏死核心清除，从而提升斑块稳定性，展现出精准干预潜力。综上，TREM2在AS不同阶段呈现“双刃剑”特征，针对其阶段特异性的精准调控有望成为AS免疫治疗的新方向。