程序性细胞死亡在卵巢癌铂耐药中的作用

徐娟; 周晅; 罗晨辉

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (5) : 1057 -1069.

程序性细胞死亡在卵巢癌铂耐药中的作用

徐娟, 周晅, 罗晨辉

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摘要

卵巢癌是全球女性生殖系统中病死率最高的恶性肿瘤，化疗耐药特别是铂耐药是限制其预后改善的主要因素，相关机制涉及癌细胞对多种程序性细胞死亡途径的复杂调控与逃逸。双硫死亡由溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）高表达在葡萄糖饥饿条件下触发，与铁死亡共享上游调控节点；钠死亡由瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员4（transient receptor potential cation channel subfamily M member 4,TRPM4）介导的Na⁺过载驱动，其作用尚待深入研究。其他程序性细胞死亡途径通过肿瘤蛋白p53、caspase家族、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶、谷胱甘肽等关键调控分子交织成动态调控网络：自噬可抑制焦亡；铁死亡与焦亡可通过活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3轴协同放大细胞杀伤效应。铁死亡与铜死亡共享谷胱甘肽代谢轴，铁死亡与双硫死亡的交互作用可在特定代谢压力下由拮抗向协同转换；铁死亡与钠死亡通过腺苷三磷酸耗竭、活性氧累积、线粒体损伤的级联反应相互促进；泛凋亡则可通过多死亡通路的同步激活，克服癌细胞对单一死亡模式的抵抗。系统综述双硫死亡、钠死亡、凋亡、自噬、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、铜死亡及泛凋亡等多种程序性死亡模式在卵巢癌铂耐药中的作用及其交互网络，有望为逆转铂耐药、优化临床治疗策略提供坚实的理论基础和潜在的转化方向。