结直肠癌KRAS基因突变位点与临床特征的关系

马怡晨; 赵九洲; 付强; 马东阳; 艾克热木·玉苏甫; 刘晓莉

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (5) : 947 -953.

马怡晨, 赵九洲, 付强, 马东阳, 艾克热木·玉苏甫, 刘晓莉

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摘要

目的：结直肠癌是全球高发消化道恶性肿瘤，KRAS基因突变是其重要的分子特征，但不同突变位点的临床意义差异尚未明确。本研究探讨KRAS基因特定突变位点的分布特征，分析其与结直肠癌患者临床病理参数、生存预后的关联，为精准分层诊疗提供依据。方法：回顾性纳入2018年5月至2020年1月于郑州大学附属肿瘤医院接受手术治疗的550例结直肠癌患者，均留存肿瘤组织标本。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)对所有标本进行KRAS基因突变筛查，计算总体突变率；采用Illumina Nova测序平台对其中的210例标本行高通量测序，明确KRAS基因第2号外显子第12、13位密码子的具体突变类型。收集患者年龄、性别、肿瘤分期、淋巴结转移状态、原发灶直径等临床病理资料，并通过门诊复查、电话随访获取生存数据，随访截止时间为2023年12月29日。采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型，筛选影响患者预后的独立危险因素，变量纳入标准为单因素分析P<0.10及临床公认的关键变量(如肿瘤分期、淋巴结转移)。结果：550例标本中，232例检出KRAS基因突变，总体突变率为42.18%。210例行高通量测序的标本中，155例检出突变，突变率为73.81%；共检出7种突变类型，其中G12D为最常见位点(19.52%)，其次为G12V(12.86%)、G13D(12.86%)、G12S(10.95%)、G12A(8.57%)、G12C(8.10%)、双突变(G12D+G12V、G12V+G13D，各占0.48%)。临床特征关联分析显示：G12D突变型患者初诊时淋巴结转移比例为73.17%(30/41)，显著高于野生型的38.18%(21/55;P<0.05)，而原发灶直径≥4 cm的比例(36.59%)与野生型(25.45%)比较，差异无统计学意义(P>0.05);G12A、G12C、G12S、G13D突变型患者原发灶直径≥4 cm的比例分别为66.67%、76.47%、78.26%、66.67%，均显著高于野生型(均P<0.05)，但淋巴结转移比例与野生型差异无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示：肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.820,95%CI 1.194～2.774,P=0.005)、G12C突变(HR=2.014, 95%CI 1.321～3.069, P=0.001)、 G12D突变(HR=1.857, 95%CI 1.218～2.930, P=0.004)、 G12V突变(HR=1.751,95%CI 1.149～2.669,P=0.009)是结直肠癌患者死亡的独立危险因素。结论：KRAS基因不同突变位点与结直肠癌临床特征存在特异性关联：G12D突变与淋巴结高转移风险相关，G12A、G12C、G12S、G13D突变与原发灶体积增大相关。G12C、G12D、G12V突变是患者预后的独立危险因素，可作为风险分层与个体化治疗的潜在分子标志物。