RNA结合蛋白相分离在激素性股骨头坏死中的作用机制

摘要

激素性股骨头坏死（steroid-associated necrosis of the femoral head,SANFH）是一种由糖皮质激素诱发的难治性骨关节疾病，其病理机制复杂，临床干预手段有限。近年来研究表明，RNA结合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）通过液-液相分离（liquid-liquid phase separation,LLPS）在转录后调控、细胞信号转导及代谢平衡中发挥关键作用。在SANFH的发病机制中，RBPs通过LLPS参与调控骨代谢关键环节，可能成为潜在干预靶点。RBPs的结构域特性、RNA结合状态及三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）微环境等因素可动态调节其相分离行为，进而影响DNA损伤修复、铁死亡、外泌体形成、转化生长因子-β（transforming growth factor-beta,TGF-β）/Sma和Mad相关蛋白7（Sma-and Mad-related protein 7,Smad7）信号通路、炎症小体激活及m⁶A修饰等过程，这些均与SANFH的发生和发展密切相关。靶向调控RBPs相分离，有望通过多途径干预骨代谢失衡、抑制细胞死亡及减轻炎症反应。将RBPs相分离这一前沿细胞生物学机制与SANFH的多阶段、多通路病理进程进行串联，构建了一个新的机制框架，这为SANFH的防治提供新思路。未来需进一步明确RBPs相分离在SANFH中的具体作用机制，并探索基于相分离调控的精准治疗策略。

关键词

RNA结合蛋白 / 激素性股骨头坏死 / 糖皮质激素 / 相分离 / 外泌体 / m⁶A修饰 / 铁死亡

基金资助

国家自然科学基金(82260858,82460872); 广西高水平中医药重点学科建设试点项目(桂中医药科教发[2023]13号); 广西中医药重点研究室建设项目{桂中医药科教发[2023]9号}; 广西青年岐黄学者培养项目{桂中医药科教发[2022]13号}; 广西中医药大学“岐黄工程”高层次人才团队培育项目{桂中医大党[2024]3号}