神经心理应激通过血脑屏障重塑中枢神经系统肿瘤微环境促进复发的机制与干预策略

摘要

肿瘤复发是中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤治疗失败的主要原因，其机制尚未完全阐明。近年来研究发现，神经心理应激可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感-肾上腺髓质系统，释放糖皮质激素、儿茶酚胺和炎症因子，可能参与神经血管单元的结构损伤，引起血脑屏障(blood brain barrier,BBB)结构破坏与通透性增加。BBB通透性的增加不仅为肿瘤细胞的侵袭提供了通道，还介导免疫抑制细胞脑实质浸润、促炎性细胞因子跨屏障入脑，重塑肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)并激活休眠肿瘤细胞，构成驱动CNS肿瘤复发的潜在调控轴。系统梳理“神经心理应激→BBB异常→TME重塑→CNS肿瘤复发”的潜在调控轴，阐述神经心理应激介导BBB损伤的分子机制，以及BBB异常如何调控CNS TME和休眠状态，并探讨基于BBB调控的血管正常化、屏障局部可逆性开放、主动跨屏障递送及心理干预等策略，有望为CNS肿瘤复发的防治提供理论参考与新视角。

关键词

神经心理应激 / 血脑屏障 / 中枢神经系统肿瘤 / 肿瘤微环境 / 肿瘤复发

基金资助

湖南省科技计划项目(2023RC1034); 中南大学中央高校基本科研业务费专项资金资助(2026ZZTS0668)