泛素化修饰调控T细胞稳态与自身免疫病

张梦迪; 赵明久; 黄佳琦; 周智广; 赵斌

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (6) : 1259 -1271.

泛素化修饰调控T细胞稳态与自身免疫病

张梦迪, 赵明久, 黄佳琦, 周智广, 赵斌

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摘要

泛素化是一种高度动态且可逆的翻译后修饰，广泛参与真核细胞内蛋白质降解、信号转导及细胞功能调控。泛素化修饰通过泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)-泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2)-泛素-蛋白质连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3)三级酶系协同作用，将泛素以不同链型连接于底物蛋白，从而决定底物蛋白的蛋白酶体降解、亚细胞转运及非降解性支架功能。在免疫系统中，E3与去泛素化酶(deubiquitinases,DUB)通过调控底物选择和泛素链编辑，精细控制T细胞抗原识别、受体信号转导、活化增殖和效应分化。通过调节T细胞受体、共刺激与细胞因子信号，以及关键转录因子和代谢调控分子的稳定性，E3与DUBs可影响T细胞活化阈值、无反应状态、存活及分化方向，共同构成维持T细胞稳态和外周免疫耐受的重要调控网络。该网络失衡可导致致炎性T细胞应答增强和调节性T细胞功能受损，削弱外周免疫耐受，并参与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和1型糖尿病等多种自身免疫病的发生和发展。系统归纳E3与DUBs调控T细胞命运的分子机制和关键信号通路，解析不同T细胞亚群中的底物谱、泛素链型偏好及其与代谢调控的交叉机制，有助于深化对泛素化维持T细胞稳态及参与自身免疫病发生和发展的认识，并为链型特异性和细胞类型选择性靶向策略的开发提供理论依据和转化方向。