谷胱甘肽在调控代谢相关脂肪性肝病铁死亡和铜死亡中的作用

刘思佳; 龙毅; 杨丽娜

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (7) : 1510 -1519.

刘思佳, 龙毅, 杨丽娜

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD）是以代谢功能障碍为核心特征的脂肪肝病，是全球肝病最常见的原因之一，可带来严重的疾病负担。异常的细胞死亡方式参与MASLD的发生与发展，铁死亡和铜死亡诱发并加重MASLD，成为新近研究热点。谷胱甘肽（glutathione,GSH）作为调节氧化还原过程最重要的还原剂，其含量下降或耗竭会促进肝脏脂质蓄积与氧化损伤，推动MASLD进展。GSH是铁死亡和铜死亡的共同枢纽：一方面，GSH作为谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）的必需还原底物，通过清除有毒脂质过氧化物来抑制铁死亡；另一方面，GSH能螯合细胞内过量的亚铜离子（Cu⁺），降低Cu⁺在细胞内的毒性，从而抑制铜死亡。因此，GSH是调控MASLD铁死亡与铜死亡的关键，靶向GSH代谢通路有望成为预防、诊断与治疗MASLD的潜在新策略。未来可深入解析GSH调控铁死亡与铜死亡串扰的分子网络，并结合纳米靶向递送、基因编辑等新技术，开发安全高效的GSH靶向调节剂，推动基础研究成果向临床转化。