cGAS-STING通路在阿尔茨海默病中的研究进展

曹朝晖; 胡聪; 杨颖; 邹瑾; 胡小波

中南大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (7) : 1496 -1509.

曹朝晖, 胡聪, 杨颖, 邹瑾, 胡小波

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摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经系统(central nervous system,CNS)的神经退行性疾病，现有治疗手段仍以缓解症状为主，尚无法实现根本性逆转。神经炎症在AD的发生和发展中起关键作用。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路作为先天免疫的核心信号通路，在AD相关神经炎症中被异常激活。该通路通过识别细胞质内的DNA，激活干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)，诱导Ⅰ型干扰素(interferon type Ⅰ,IFN-Ⅰ)及多种炎症因子产生，进而驱动慢性神经炎症。在AD中，cGAS-STING通路的持续激活可加剧β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)斑块沉积、微管相关蛋白Tau过度磷酸化等核心病理改变，并加速认知功能衰退。抑制cGAS或STING能显著减轻神经炎症，并改善AD模型动物的病理表型，提示该通路具有重要的治疗潜力。然而，该通路在AD中具有情境依赖性双重效应，其适度激活参与生理免疫防御，故未来干预策略应趋向精准调控而非单纯广谱抑制。系统阐述cGAS-STING通路在AD中的调控机制与研究进展，并对其作为治疗靶点的转化前景进行展望，有望为AD的药物研发提供新思路。