奥拉帕尼对卵巢癌ES2细胞生存、上皮细胞间质转换及肿瘤干细胞样特性的调节作用

摘要

目的 探究奥拉帕尼对卵巢癌ES2细胞生存、上皮细胞间质转换(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及肿瘤干细胞样特性的调节作用。方法 体外培养卵巢癌ES2细胞,将其分为对照组、奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组。分别使用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色、流式细胞术、Transwell小室及划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力,光镜下观察细胞上皮间质转化,成瘤成球实验观察肿瘤干细胞样特性,蛋白质印迹法检测相关蛋白表达。结果 与对照组比较,奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组ES2细胞凋亡率、 E-钙黏素(E-cadherin)表达显著升高(P<0.05),奥拉帕尼中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组EDU染色阳性细胞数比值、单位面积细胞侵袭数比例、细胞伤口愈合率、细胞成球数目、成球直径、核抗原Ki67、存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)、N-钙黏素(N-cadherin)、分化簇44 (CD44)和乙醛脱氢酶1 (ALDH1)表达显著降低(P<0.05)。结论30 mg/L及以上剂量奥拉帕尼可以显著抑制卵巢癌ES2细胞增殖、侵袭及迁移,促进其凋亡,可能与抑制增殖蛋白Ki67并调节EMT过程有关。

关键词

卵巢癌 / 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 / 奥拉帕尼 / 细胞凋亡 / 细胞迁移