丁酸钠影响脂肪组织浸润Treg和Th17的比例并改善2型糖尿病小鼠胰岛素敏感性

摘要

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)模型小鼠胰岛素敏感性的免疫学机制。方法 饲喂小鼠高脂高糖饮食联合链脲佐菌素诱导建立T2DM小鼠模型。30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:对照组,模型组,模型+丁酸钠组,每组10只。测定小鼠葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。流式细胞术测定外周血和脂肪组织中浸润的调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和辅助T细胞17(T helper type 17, Th17)比率(%)。蛋白质印迹法测定脂肪组织浸润的Treg和Th17细胞中p-mTOR、 mTOR、 p-p70S6K和p70S6K的相对表达水平。结果 葡萄糖耐量试验结果显示与对照组相比,模型+丁酸钠组在20 min时血糖升高(P<0.05),在后续时间点时血糖无统计学显著性差异(P> 0.05)。胰岛素耐量试验结果显示模型+丁酸钠组在所有时间点血糖改变无统计学差异(P> 0.05)。与对照组相比,模型组外周血Th17细胞占比(%)和脂肪组织中浸润的Th17细胞占比(%)升高(P<0.05);外周血Treg细胞占比(%)和脂肪组织中浸润的Treg细胞占比(%)降低(P<0.05);脂肪组织中浸润的Treg细胞和Th17细胞中p-mTOR和p-p70S6K表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,模型+丁酸钠组显著逆转了上述指标值(P<0.05)。结论 丁酸钠治疗可抑制m TOR/p70S6K信号通路的活化水平,调节外周血和脂肪组织中Treg和Th17细胞数量,改善2型糖尿病小鼠模型胰岛素敏感性。

关键词

2型糖尿病 / 胰岛素敏感性 / 丁酸钠 / 调节性T细胞 / 辅助T细胞17