沉默NEK2通过调节Wnt信号通路抑制非小细胞肺癌的细胞增殖

摘要

目的 探讨沉默有丝分裂相关激酶2 （never in mitosis related kinase 2,NEK2）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞生物学行为的影响及其可能机制。方法 收集27对NSCLC和邻近的正常组织,免疫组化检测组织NEK2表达,收集临床病理数据。生物信息学分析研究NEK2在肺腺癌中的表达和预后价值。通过NCI-H1299和A549细胞体外转染siRNA敲低NEK2,通过免疫印迹及qPCR实验验证敲低效果,CCK-8评估细胞增殖能力,流式细胞术评估细胞凋亡及周期,蛋白印迹测定Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 在肺腺癌组织中的NEK2表达显著高于癌旁组织,ⅡB-ⅢB级组显著高于ⅠA-ⅡA级组,从TCGA数据库获得的数据也显示肺腺癌患者的NEK2明显高于相应的对照组,并与预后不良显著相关。转染NEK2 siRNA显著降低了NCI-H1299和A549细胞的增殖,细胞阻滞在G₀/G₁,期,细胞凋亡率增加。此外,转染NEK2 siRNA的NCI-H1299和A549细胞中Wnt和β-catenin的表达水平显著下调,而pGSK3β的表达水平上调。结论 siRNA干扰NEK2的表达可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin通路的促进细胞凋亡和周期阻滞。

关键词

非小细胞肺癌 / NEK2 / 细胞增殖 / Wnt/β-catenin