PPAR-γ过表达缓解肾缺血再灌注大鼠纤维化和炎性因子的异常表达

摘要

目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ (PPAR-γ)过表达对大鼠肾缺血再灌注(RI/R)损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、RI/R模型组、RI/R+LV组和RI/R+PPAR-γ组,10只/组,采用手术阻断双侧肾动脉血流构建RI/R损伤模型;RI/R+PPAR-γ组于恢复再灌注前经尾静脉注射PPAR-γ重组慢病毒载体,RI/R+LV组注射含有空质粒的慢病毒载体,RI/R模型组注射等量生理盐水。再灌注结束后,通过HE和Masson染色观察肾组织病理改变;全自动生化分析仪检测尿蛋白、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;ELISA法检测血清和肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6 (IL-6)含量;RT-PCR检测肾组织PPAR-γmRNA表达;蛋白质印迹法检测肾组织PPAR-γ、转化生长因子β (TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)以及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、Cleaved caspase-3、caspase-9、Cleaved caspase-9表达。结果 与对照组比较,RI/R模型组PPAR-γ水平降低(P<0.05),尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、Bax/Bcl-2、Cleaved caspase-3/caspase-3、Cleaved caspase-9/caspase-9、TGF-β、α-SMA、FN水平升高(P<0.05)。与RI/R模型组比较,RI/R+PPAR-γ组PPAR-γ水平升高(P<0.05),尿蛋白、Scr、BUN、TNF-α、IL-6、Bax/Bcl-2、Cleaved caspase-3/caspase-3、Cleaved caspase-9/caspase-9、TGF-β、α-SMA、FN水平降低(P<0.05)。结论 过表达PPAR-γ可通过减少促炎细胞因子释放,改善肾纤维化而减少RI/R损伤。

关键词

肾缺血再灌注 / 损伤 / 大鼠 / 过氧化物酶体增殖物活化受体γ / 炎症 / 肾纤维化