罗哌卡因通过HMGB1/NF-κB通路减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

摘要

目的 探讨罗哌卡因(ropivacaine,Rop)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用及其机制。方法 气管内滴注LPS诱导肺损伤小鼠模型,并将小鼠随机分为6组:对照组、LPS组、罗哌卡因0.25、0.5、1μmol/L组和右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)100μg/kg组。Hematoxylin-eosin (H&E)染色评估肺组织的组织病理学变化;ELISA法测定肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性;检测血清中IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达;Western印迹检测HMGB1/NF-κB通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,LPS诱导肺泡外膜增厚、出血和肺水肿;肺损伤评分和肺含水量增加;MPO和MDA活性增加,SOD和GSH-Px水平降低;IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高;HMGB1蛋白和NF-κB P65磷酸化水平升高,有显著性差异(P<0.05)。与LPS组比较,罗哌卡因0.5、1μmol/L组小鼠肺损伤程度明显减轻;MPO和MDA活性降低,SOD和GSH-Px水平升高;IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低;HMGB1蛋白和NF-κB P65磷酸化水平降低,有显著性差异(P<0.05)。结论 罗哌卡因通过抑制HMGB1/NF-κB通路,有效减弱了LPS引起的肺组织损伤。

关键词

罗哌卡因 / 肺损伤 / 脂多糖 / NF-κB