Linc279227调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬影响糖尿病肾病小鼠肾损伤研究

摘要

目的 探究长链非编码RNA TONCS＿00279227 (Linc279227)对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响及机制。方法 小鼠分为Control组和模型组,模型组db/db小鼠造模成功后取小鼠肾组织, qRT-PCR检测小鼠肾组织Linc279227、 PINK1和Parkin mRNA表达,蛋白质印迹检测小鼠肾组织自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ, LC3-Ⅱ)和P62蛋白表达以及PTEN诱导假定激酶1 (PTEN induced putative kinase 1, PINK1)和Parkin蛋白表达。小鼠肾足细胞MPC5细胞分为Vector组、 Linc27922组和Linc27922+FCCP组, CCK8和流式细胞术检测各组细胞增殖凋亡。蛋白质印迹检测各组细胞LC3-Ⅱ、 P62、 PINK1和Parkin蛋白表达。结果 与Control组相比,模型组小鼠肾组织Linc279227、P62的表达显著上调(P<0.01), PINK1和Parkin mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ蛋白表达显著下调(P<0.01);与Vector组相比, Linc279227组MPC5细胞PINK1和Parkin mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ表达显著下调(P<0.01), P62表达显著上调(P<0.01);与Linc279227组相比, Linc27922+FCCP组MPC5细胞LC3-Ⅱ表达上调(P<0.01), P62显著下调(P<0.01),细胞增殖能力显著增加(P<0.05),细胞凋亡显著降低(P<0.01)。结论 Linc279227通过调控PINK1/Parkin通路介导肾足细胞线粒体自噬影响糖尿病肾病小鼠肾损伤。

关键词

糖尿病肾病 / Linc279227 / 自噬 / PINK1/Parkin通路