lncRNA HOXB-AS3通过激活PI3K-AKT通路加剧急性髓样白血病患者细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭

摘要

目的 探究lncRNA HOXB-AS3对急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)的增殖、凋亡和侵袭的影响和机制。方法RT-qPCR检测AML患者骨髓单核细胞(BMMCs)和细胞系中lncRNA HOXBAS3相对表达量。慢病毒转染建立稳定表达shRNA-HOXB-AS3-01,shRNA-HOXB-AS3-02和shRNA-HOXBAS3-03的THP1和HL60细胞系。CCK-8实验、EdU实验、流式细胞术实验和Transwell实验分别检测THP1和HL60细胞活力、增殖、凋亡和侵袭能力,Western印迹检测蛋白相对表达量。建立裸鼠AML移植瘤模型,体内验证HOXB-AS3低表达对肿瘤生长的影响。结果 lncRNA HOXB-AS3在AML患者BMMCs和细胞系中的表达量显著增加。在细胞实验中,HOXB-AS3低表达显著抑制THP1和HL60细胞活力、增殖和侵袭,增加细胞凋亡率,上调cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和E-cadherin蛋白的表达,下调N-cadherin、VEGF、PI3Kp85α和p-AKT蛋白的表达。在体内实验中,HOXB-AS3低表达显著抑制肿瘤生长,下调PI3Kp85α和p-AKT蛋白表达。结论 lncRNA HOXB-AS3通过激活PI3 K-AKT通路加剧AML细胞的增殖、凋亡和侵袭。

关键词

lncRNA HOXB-AS3 / 急性髓样白血病 / 增殖 / 凋亡 / 侵袭 / PI3K-AKT通路