免疫细胞介导肠道微生物群与急性肾小球肾炎之间的因果关系:一项孟德尔随机研究

摘要

目的 通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析,探究免疫细胞是否介导了肠道微生物群与急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritis, AGN）之间的因果关系。方法 采用双样本双向MR方法来评估肠道微生物群对AGN的因果影响。此外,采用两步MR策略来确定介导该效应的潜在免疫细胞。纳入来自全基因组关联研究（GWAS）的数据,涉及473种肠道微生物, 731种免疫细胞类和AGN结果。主要分析方法是随机化逆方差加权（IVW）,由MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式分析支持。使用Cochran’s Q检验、 MR-PRESSO检验、 MR-Egger回归截距和留一法进行敏感性检查。结果 确定了14种肠道菌群和27种免疫细胞类型与AGN有因果关系。中介分析强调, 12种免疫细胞类型在9种肠道菌群与AGN风险之间的关系中起中介作用。值得注意的是,发现Barnesiellaceae与霍尔德曼氏菌属都通过4种免疫细胞介导其对AGN的促进作用。此外, IgD⁺CD38^-未转换记忆B细胞上BAFF受体水平被发现介导乳酸菌B对AGN的保护作用,介导影响为2.9%,介导比例7.50%。氢噬胞菌属通过造血干细胞绝对数和Treg细胞（CD4⁺）上CD25介导其对AGN风险的保护作用,介导比例分别为10.60%和7.50%。结论 此研究描绘了一个复杂的网络,涉及肠道微生物群,免疫细胞和AGN,表明了多方面的病理生理学相互作用。已确定的因果联系和介导途径强调了潜在的治疗靶点,为旨在调节肠道微生物和免疫反应以管理AGN的干预措施提供了理论基础。

关键词

肠道微生物 / 免疫细胞 / 急性肾小球肾炎 / 孟德尔随机化 / 中介效应分析