莲心碱通过ROS/JNK途径诱导人胶质瘤U251细胞的凋亡

摘要

目的 探讨莲心碱(liensinine, LI)对人胶质瘤U251细胞的抗肿瘤作用及机制。方法 以不同浓度LI处理U251和HEB细胞24/48 h, CCK8、克隆形成实验检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测凋亡蛋白(Bax/Bcl-2、 cleaved PARP)表达水平。分组为对照、 LI、 NAC、 LI+NAC、SP600125、 LI+SP600125, DCFH-DA检测ROS,蛋白质印迹分析p-JNK和cleaved PARP。构建U251移植瘤裸鼠模型,评估LI对肿瘤体积、重量及凋亡标志物的影响。结果 LI显著抑制U251增殖,降低U251克隆形成,促进细胞凋亡; LI (80μmol/L)诱导ROS生成和JNK磷酸化, NAC和SP600125可逆转此效应;体内实验显示LI抑制肿瘤生长,降低Ki67阳性细胞,促进凋亡。结论 LI通过激活ROS/JNK通路诱导凋亡,选择性抑制U251胶质瘤细胞增殖,且对正常细胞无毒性,具有潜在治疗价值。

关键词

胶质瘤 / 莲心碱 / 细胞凋亡 / 自噬 / LC3B