干扰成纤维细胞生长因子-18对结肠癌细胞的抗肿瘤研究

摘要

目的 初步探讨干扰成纤维生长因子18 （fibroblast growth factor-18,FGF-18）在结肠癌中的抗肿瘤作用。方法 体外培养结肠癌细胞株SW480,分为Control组、shRNA-NC组和sh-FGF-18组;克隆实验检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Hoechst观察凋亡后细胞形态变化;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测细胞侵袭能力;HE染色观察小鼠肝和肺组织转移情况;Western印迹检测上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关标记物E-钙粘蛋白（E cadherin,E-cad）,N-钙粘蛋白（N-cadherin,N-cad）,纤维连接蛋白（fibronectin,FN）水平;裸鼠成瘤实验检测肿瘤体积及大小;免疫组化检测小鼠肿瘤组织E-cad、N-cad、FN在结肠癌组织中的阳性表达。结果 与shRNA-NC组比较,FGF-18-shRNA组细胞FGF-18 mRNA和蛋白水平相对表达水平降低,克隆细胞和侵袭细胞减少,划痕距离增加,凋亡细胞增多,E-cad蛋白水平增加,N-cad和FN蛋白水平减少;E-cad在sh-FGF-18组中的阳性表达高于shRNA-NC组,N-cad和FN的表达低于shRNA-NC组（P<0.05）。与shRNA-NC组比较,sh-FGF-18组中原发灶瘤体重量变轻,体积变小（P<0.05）,肝和肺组织表面转移灶较少（P<0.05）。结论 干扰FGF-18基因表达抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,抑制裸鼠移植瘤生长能力,可能通过抑制EMT途径影响肿瘤转移。

关键词

成纤维生长因子18 / 结肠癌 / 增殖 / 抗肿瘤