7例马凡综合征患者的FBN1基因变异分析

摘要

目的 对7例马凡综合征(Marfan syndrome, MFS)患者进行原纤维蛋白-1 (fibrinogen-1,FBN1)编码基因的致病变异筛查分析,探讨MFS和FBN1基因突变之间的关系。方法 提取7例患者的外周血全基因组DNA进行全外显子组测序,利用生物信息学软件鉴定并筛选变异位点,并对筛选出的变异位点进行致病性分析及验证。结果 在7例患者中均发现FBN1基因(NM＿000138.5)变异位点,包括5个已经报道过的变异位点c. 367T> C (p. Cys123Arg), c. 2093C> T (p. Pro698Leu), c. 7532G> A(p. Cys2511Tyr), c. 6815A> G (p. Tyr2272Cys), c. 7279T> C (p. Cys2427Arg)和1个新的变异位点c. 316C>T (p. Gln106Ter)及在中国人中首次报道的c. 6354C> T (p. Ile2118=)位点。根据ACMG指南对变异位点进行致病性评级,其中6个变异位点归类为致病/可能致病, 1个变异位点归类为意义未明。结论 此研究发现了FBN1基因新的变异位点,扩大了FBN1基因的变异图谱,这些FBN1基因变异可能是导致患者MFS的原因,为临床诊断和管理提供了依据。

关键词

马凡综合征 / 原纤维蛋白-1 / FBN1基因 / 基因检测 / 变异位点