miR-27b-3p靶向HOXB8调节口腔鳞癌耐药细胞的增殖、凋亡和顺铂耐药性

摘要

目的 探究miR-27b-3p在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)耐药细胞增殖、凋亡和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性中的作用及潜在的机制。方法RT-qPCR检测miR-27b-3p和HOXB8 mRNA的表达;Western印迹分析HOXB8及耐药蛋白MRP1的表达;CCK-8分析细胞活力,克隆形成实验分析细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡。miR-27b-3p和HOXB8之间的相互作用通过在线软件Targetscan预测并通过双荧光素酶报告基因分析证实。裸鼠异种移植模型测试miR-27b-3p在体内OSCC DDP耐药中的作用。结果 miR-27b-3p在DDP耐药OSCC组织和OSCC细胞系中明显低表达,且在DDP耐药OSCC细胞系(CAL-27/DDP)中的表达明显低于正常OSCC细胞系(CAL-27)(P<0.05);而HOXB8 mRNA在DDP耐药OSCC组织和OSCC细胞系中明显高表达,在DDP耐药OSCC细胞系(CAL-27/DDP)中的表达明显高于正常OSCC细胞系(CAL-27)(P<0.05)。miR-27b-3p模拟物可明显抑制CAL-27/DDP细胞活力、克隆形成能力和耐药蛋白MRP1的表达,促进细胞凋亡(P<0.05);而HOXB8过表达可部分逆转miR-27b-3p模拟物对CAL-27/DDP细胞增殖、凋亡以及耐药性的影响(P<0.05)。HOXB8与miR-27b-3p存在靶向调控作用。瘤内注射miR-27b-3p agomir显著缓解了体内异种移植耐药细胞的生长,同时降低了HOXB8和MRP1的表达(P<0.05)。结论 miR-27b-3p可能通过靶向HOXB8调节OSCC耐药细胞的增殖、凋亡和DDP耐药性。

关键词

miR-27b-3p / HOXB8 / 口腔鳞癌 / 增殖 / 凋亡 / 耐药性