miR-4792通过结合BACE1调节胰腺癌增殖、迁移和侵袭

摘要

目的 探究miR-4792对胰腺癌增殖、迁移和侵袭的影响。方法 下载GSE59856和GSE71533数据集,取上调表达的交集基因miR-4792,构建稳定过表达miR-4792的胰腺癌细胞系PANC-1、SW1990,采用CCK-8实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,通过裸鼠皮下种植瘤模型检测过表达miR4792对肿瘤体内生长的影响,经Targetscan预测miR-4792的靶基因,下载GSE62452、TCGA数据集,筛选出基因β-淀粉样前体蛋白裂解酶1 (beta-site APP cleaving enzyme-1,BACE1),分析其表达与胰腺癌恶性临床表型的关系,并验证miR4792与BACEI的靶向关系。结果 与miR-NC组比较,miR4792组miR-4792水平升高,细胞增殖能力、迁移及侵袭细胞数均增加,肿瘤体积变化趋势明显增强,肿瘤组织体积、重量及miR-4792水平升高(P<0.05)。Targetscan预测miR-4792的靶基因为BACE1,其表达与胰腺癌复发、增殖、无进展生存期、预后、M分期及G分期密切相关(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证明,miR-4792可直接作用于靶基因BACE1 3'UTR下调其表达,与miR-NC组比较,miR-4792组BACE1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。与miR-4792组比较,miR-4792+BACE1组BACE1蛋白表达增加,细胞增殖能力、迁移及侵袭细胞数均降低(P<0.05);但miR-4792+BACE1组和miR-NC组上述指标的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-4792在胰腺癌中表达上调,其过表达可促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,可能与靶向下调BACE1有关。

关键词

胰腺癌 / miR-4792 / β-淀粉样前体蛋白裂解酶1 / 增殖 / 迁移 / 侵袭