丙泊酚通过SFRP1-Wnt信号通路抑制肠癌细胞增殖侵袭的机制研究

摘要

目的 研究丙泊酚调控SFRP1-Wnt信号通路抑制肠癌细胞增殖侵袭的作用机制。方法 肠癌细胞SW620及HT29分为对照组及丙泊酚组,CCK-8检测细胞增殖活性,细胞划痕实验和Transwell小室分析细胞转移和侵袭能力,逆转录实时荧光定量PCR检测Wnt信号通路相关基因,染色质免疫沉淀技术分析EZH2及H3K27Me3在SFRP1启动子区的富集程度。结果 CCK-8细胞增殖试验表明肠癌细胞SW620及HT29丙泊酚处理24 h后,丙泊酚组增殖活性显著低于对照组细胞（P<0.01）。细胞划痕实验表明丙泊酚组细胞迁移愈合面积显著低于对照组（P<0.01）。Tranwell小室实验发现,丙泊酚组穿膜细胞数量显著低于对照组（P<0.01）。qPCR检测发现丙泊酚组肠癌细胞较对照细胞,E-cadherin显著上调（P<0.01）,而N-cadherin表达减低（P<0.01）;Wnt信号通路靶基因β-catenin、c-Myc及Cyclin D1与对照组比较明显下调（P<0.01）;Wnt上游调节因子SFRP1也出现了显著表达下调（P<0.01）。染色质免疫沉淀揭示丙泊酚组细胞的EZH2、H3K27Me3在SFRP1启动子富集程度显著低于对照组细胞（P<0.01）。结论 丙泊酚具有抑制肠癌细胞增殖和侵袭活性。丙泊酚通过减弱EZH2对SFRP1表观沉默作用,诱导其表达上调,从而减低Wnt信号通路活性。

关键词

丙泊酚 / EZH2 / SFRP1 / Wnt信号通路 / 结直肠癌 / 增殖 / 转移 / 侵袭