鉴定EPDR1作为胃癌预后的生物标志物及其对胃癌细胞侵袭迁移的影响

摘要

目的 分析室管膜蛋白相关蛋白1 (ependymin related protein 1,EPDR1)在胃癌(gastric cancer,GC)中表达水平及与GC患者预后的关系,并进一步探究EPDR1对GC细胞侵袭迁移的影响及潜在机制。方法 分析TCGA-GTEx、GEO数据库中的GSE62254数据集中胃粘膜组织,胃癌患者的胃癌组织及其癌旁组织中EPDR1表达水平及其与对应患者临床病理特征及预后的关系;通过基因集富集分析(GSEA)探索EPDR1在GC中可能调控的信号通路;通过RT-qPCR、蛋白质印迹、免疫荧光、以及Transwell实验探究EPDR1对GC细胞迁移和侵袭的影响及潜在机制。结果 生物信息学分析显示,EPDR1在GC的原发灶及腹膜转移灶中均显著高表达,且其高表达与GC患者较差的无病生存期和总生存期密切相关;GSEA分析表明,EPDR1可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路参与GC的发生发展;体外细胞实验表明,过表达EPDR1可增强GC细胞的迁移和侵袭能力,同时可活化Wnt/β-catenin通路促进CTNNB1蛋白表达上调并向核内转位。结论 EPDR1在GC中高表达,其与GC的侵袭迁移及不良预后密切相关,可作为GC预后评估的生物标志物和潜在的治疗靶点。

关键词

胃癌 / 室管膜蛋白相关蛋白1 / Wnt/β-catenin通路 / 预后 / 生物信息学分析