miR-139-5p靶向Notch1抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

摘要

目的 探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)进展中的作用和调控机制。方法 实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后, qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率。CCK-8、细胞划痕和Transwell实验用于检测LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-139-5p与Notch1的靶向关系。蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果 与正常组织和人正常支气管上皮细胞相比, miR-139-5p在LUAD组织和细胞中显著下调(P<0.01), Notch1显著上调(P<0.01)。与对照组相比,过表达miR-139-5p明显抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,并下调p-PI3K、 p-AKT和p-mTOR的表达(P<0.01)。Notch1被确定为miR-139-5p的直接靶标。过表达Notch1减弱了miR-139-5p过表达对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较, miR-139-5p在体内显著抑制了异形移植瘤的生长(P<0.05)。结论 miR-139-5p通过靶向Notch1并失活PI3K/Akt/mTOR途径抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词

肺腺癌 / miR-139-5p / Notch1 / 迁移 / 侵袭

基金资助

河北省2017年度医学科学研究重点课题计划(No.20170779)