miR-214-5p通过FANCA调节神经母细胞瘤DNA损伤和化疗敏感性

摘要

目的 探讨微小RNA-214-5p（miR-214-5p）对神经母细胞瘤（NB） DNA损伤和化疗敏感性的调控作用及机制。方法 通过TARGET数据库分析范可尼贫血互补组A型（fanconi anemia complementary group A protein, FACNA）蛋白与NB临床病理特征的关系。构建miR-214-5p低表达、 FANCA过/低表达NB细胞系,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、移植瘤模型检测其表达对NB体内外增殖的影响,并验证miR-214-5p与FANCA靶向关系。结果 GEO数据库和TARGET数据库中筛查出与NB相关的交集基因为FANCA,其表达与调节细胞增殖基因、预后及临床病理特征密切相关（P<0.05）。与空载体（Vector）组比较,FANCA组细胞活力、移植瘤体积和重量升高（P<0.05）;与shNC组比较, shFANCA1组、 shFANCA2组细胞活力降低（P<0.05）;与对照组比较, 1 mmol/L过氧化氢（H₂O₂）处理后磷酸化组蛋白γ-H2AX升高（P<0.05）,但FANCA过表达后γ-H2AX降低（P<0.05）。随着多柔比星浓度增加,细胞活力降低,但FANCA组细胞活力高于Vector组（P<0.05）。miR-214-5p与FANCA存在靶向关系。结论 miR-214-5p可靶向降低FANCA表达抑制NB细胞增殖,参与细胞DNA损伤和化疗敏感性调控。

关键词

神经母细胞瘤 / 微小RNA-214-5p / 范可尼贫血互补组A型蛋白 / DNA损伤 / 化疗敏感性