细胞外组蛋白调控TLR4/NF-κB途径对膀胱癌细胞上皮间质转化和侵袭的影响

摘要

目的 研究细胞外组蛋白调控Toll样受体4 (Toll like receptor4,TLR4)/核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)途径对膀胱癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和侵袭的影响。方法 培养膀胱癌细胞株T24并分为对照组、不同浓度组蛋白H3 (50、100、200μg/mL)组、溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3 (200μg/mL)+溶剂对照(体积分数0.1%DMSO)组、组蛋白H3 (200μg/mL)+NF-κB抑制剂Bay11-7082 (10μmol/L)组。分组给药24 h后检测细胞侵袭数目及细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TLR4、磷酸化P65 NF-κB (p-P65 NF-κB)的蛋白表达水平。结果 不同浓度组蛋白H3组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、TLR4、p-P65 NF-κB的表达水平高于对照组,E-cadherin的蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)且组蛋白H3浓度越高,细胞侵袭数目及蛋白表达水平的变化越显著;组蛋白H3+Bay11-7082组的细胞侵袭数目及N-cadherin、Vimentin、p-P65 NF-κB的表达水平低于组蛋白H3+溶剂对照组,E-cadherin的蛋白表达水平高于组蛋白H3+溶剂对照组(P<0.05)。结论 细胞外组蛋白促进膀胱癌细胞EMT及侵袭,这一促进作用与激活TLR4/NF-κB途径有关。

关键词

膀胱癌 / 细胞外组蛋白 / 上皮间质转化 / 侵袭 / TLR4/NF-κB途径