葛根素通过Nrf2/HO-1通路对青光眼大鼠模型视网膜损伤的保护作用

摘要

目的 急性青光眼期间视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的死亡会导致视网膜神经的进行性变性和不可逆的失明。葛根素被证实具有抗氧化和抗神经炎症的特性,可保护视网膜免受急性青光眼的伤害。此研究旨在探索其作用机制。方法 构建急性青光眼大鼠模型,将大鼠随机分为5组:正常对照组(normal)、SnPP组、I/R组、葛根素(100μmol/L)组和葛根素+SnPP组。I/R、葛根素和葛根素+SnPP组的大鼠采用苏木精和伊红染色评价视网膜状况。ELISA和qRT-PCR法检测TNF-α、IL-1β的水平,蛋白质印迹法检测cleaved caspase-8、Nrf2、HO-1蛋白水平。免疫荧光检测Brn-3a、β3-tubulin和RBPMS的表达;流式细胞术分别检测细胞凋亡和细胞内活性氧的水平。结果 葛根素治疗后显著减轻了急性青光眼大鼠的视网膜损伤和RGCs死亡,视网膜中活性氧和炎性细胞因子的产生显著减少。此外,葛根素处理直接降低了ROS的产生,并重新平衡了细胞内的氧化还原状态,从而有助于RGCs在体外的存活。葛根素治疗也减少了体外炎性细胞因子的产生。从机制上讲,葛根素通过调节Nrf2/HO-1通路,抑制RGCs的细胞凋亡和炎性细胞因子产生。此外,当使用HO-1抑制剂SnPP时,葛根素介导的急性青光眼的神经保护作用被消除。结论 研究确定了RGCs凋亡的潜在机制,葛根素作为一种新的治疗剂,对急性青光眼具有神经保护作用。

关键词

葛根素 / Nrf2/HO-1通路 / 青光眼 / 视网膜损伤