非小细胞肺癌中FtMt蛋白的表达水平及其临床病理意义

摘要

目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin, FtMt)表达与临床病理和分子特征的相关性。方法 选择2018年9月～2020年12月期间经病理确诊为NSCLC的手术切除标本154例,采用免疫组化方法检测FtMt的蛋白表达,采用扩增阻滞突变系统检测EGFR、ALK、KRAS基因突变,采用荧光定量PCR检测上皮间质转化标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、 E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、线粒体途径凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bcl2-associated X, Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)的mRNA表达水平。随访NSCLC患者的无瘤生存和总生存情况。结果 NSCLC组织中FtMt的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);低分化、 pTNM Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC组织中FtMt阳性表达率高于高分化、 pTNM Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC(P<0.05);与FtMt阴性表达的NSCLC组织比较, FtMt阳性表达的NSCLC组织中N-cadherin、 Vimentin、 Bcl-2、GPX4、 SLC7A11的mRNA表达水平及EGFR突变率升高, E-cadherin、 Bax、 Caspase-3的mRNA表达水平及无瘤生存率、总生存率均降低(P<0.05)。结论 NSCLC中FtMt阳性表达与病理进展、EGFR突变及生存率降低有关,与之相关的生物学机制可能是异常的上皮间质转化、铁死亡、线粒体途径凋亡。

关键词

非小细胞肺癌 / 线粒体铁蛋白 / 铁死亡 / 凋亡 / 上皮间质转化