LINE-1逆转座子在细胞衰老和衰老相关疾病中的机制研究与应用前景

摘要

长散布核元件1 (long interspersed nuclear element-1,LINE-1)是人类基因组中唯一具备自主转座活性的逆转座子,对人体多项生理功能发挥关键的调控作用,其活性状态与细胞衰老及机体老化进程密切关联。在生理状态下,LINE-1通过DNA甲基化等表观遗传机制被严格沉默;而在衰老或细胞应激条件下,这些调控机制发生失衡,导致LINE-1异常活化。异常活化的LINE-1可通过诱发DNA双链断裂、插入性突变及cGAS-STING通路激活等一系列生物学效应,诱导基因组不稳定及炎症性衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)释放,上述效应协同加剧端粒功能障碍,共同推动肿瘤、神经退行性疾病及心血管疾病等衰老相关疾病的发生发展。文章综述了LINE-1活性异常作为年龄相关疾病的重要驱动因素,通过基因组不稳定性、表观遗传改变等途径加速疾病进展的核心机制,且强调LINE-1有望成为衰老相关疾病的生物标志物及潜在治疗靶点。

关键词

逆转座子 / 长散布核元件1 / 细胞衰老 / 生物标志物 / 治疗靶点