甘草酸通过抑制自噬对脑缺血再灌注后神经元损伤的保护作用

摘要

目的 探究甘草酸对脑缺血再灌注神经元损伤的保护作用。方法 通过在大鼠原代神经元中进行氧糖剥夺再灌注(oxygen glucose deprivation reperfusion,OGD/R)构建体外脑缺血再灌注模型。显微镜观察细胞形态学变化,免疫荧光染色观察神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的表达。使用甘草酸对损伤神经元进行治疗,CCK-8法检测神经元细胞的活力变化,乳酸脱氢酶(LDH)-细胞毒性检测试剂盒检测神经元释放的LDH水平。使用AMPK激活剂AICAR对神经元AMPK/mTOR通路进行激活,Western印迹检测AMPK/mTOR通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达。结果 甘草酸抑制OGD/R诱导的神经元LDH水平升高、细胞活力下降及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3-Ⅱ的增加,并抑制AMPK/mTOR通路的激活。结论 甘草酸介导AMPK/mTOR通路抑制神经元自噬从而对脑缺血再灌注后神经元发挥保护作用。

关键词

脑缺血再灌注 / 氧糖剥夺再灌注 / 甘草酸 / 自噬 / AMPK/mTOR / 神经元保护