罗哌卡因通过抑制MAPK/NF-κB通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的 研究罗哌卡因对脑缺血再灌注(CI/R)大鼠脑损伤和海马神经元凋亡的缓解作用及其相关通路。方法 Sprague-Dawley (SD)大鼠分组:对照组,CI/R模型组,罗哌卡因治疗组[低浓度(0.5mg/kg)、中浓度(1 mg/kg)、高浓度(2 mg/kg)]。跳台实验和Y迷宫实验评价各组大鼠行为学;Longa法评价大鼠神经功能损伤;HE染色观察脑组织病理损伤;TUNEL染色检测海马区组织凋亡;Western印迹检测相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,CI/R组大鼠跳台试验犯错次数显著增加,新异臂进入次数显著降低,脑指数和神经功能缺损评分显著升高;脑组织出现明显的病理损伤,海马区神经元明显凋亡;BDNF和NGF蛋白表达显著降低,Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3/Caspase-3比值显著升高,P38MAPK和NF-κB P65磷酸化水平显著提升。与CI/R组比较,罗哌卡因治疗改善了CI/R损伤引起的行为学偏差;显著降低脑指数和神经功能缺损评分;缓解脑组织损伤和海马体神经元凋亡;抑制了P38MAPK/NF-κB P65通路的活化。结论 罗哌卡因治疗可缓解CI/R大鼠脑损伤和海马神经元凋亡,其潜在机制或与抑制MAPK通路的活化有关。

关键词

罗哌卡因 / 脑缺血再灌注损伤 / BDNF / Y迷宫实验 / 凋亡